{"id":2928,"date":"2009-07-29T18:58:22","date_gmt":"2009-07-29T16:58:22","guid":{"rendered":"http:\/\/www.largeur.com\/?p=2928"},"modified":"2009-08-06T18:25:26","modified_gmt":"2009-08-06T16:25:26","slug":"recherche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/largeur.com\/?p=2928","title":{"rendered":"Vaccin contre le sida: la piste lausannoise"},"content":{"rendered":"

\"large300709.jpg\"Fin 2007, une douche froide s\u2019abat sur la communaut\u00e9 scientifique: STEP, l\u2019\u00e9tude clinique d\u2019un vaccin contre le sida la plus prometteuse \u00e0 ce jour, est abandonn\u00e9e. Produit par Merck, le vaccin V520 s\u2019av\u00e8re inefficace. Pire encore, il aurait augment\u00e9 chez les personnes vaccin\u00e9es le risque d\u2019infection ainsi que la charge virale. Apr\u00e8s plus de vingt-cinq ans de recherches infructueuses, de nombreux scientifiques sont devenus pessimistes.<\/p>\n

D\u2019autres continuent le combat. Dirig\u00e9e par le professeur Giuseppe Pantaleo, une \u00e9quipe lausannoise se trouve au c\u0153ur d\u2019EuroVacc, le plus important r\u00e9seau europ\u00e9en de recherche d\u2019un vaccin pr\u00e9ventif contre le sida. Le Service d\u2019immunologie et d\u2019allergie (IAL) du CHUV s\u2019est profil\u00e9 comme un centre d\u2019expertise de renomm\u00e9e internationale.<\/p>\n

En juillet 2007, le vaccin europ\u00e9en est pass\u00e9 en phase II. \u00abNous avons d\u00e9j\u00e0 d\u00e9montr\u00e9 la s\u00e9curit\u00e9 du vaccin ainsi que son immunog\u00e9nicit\u00e9, c’est-\u00e0-dire sa capacit\u00e9 \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer une r\u00e9ponse immunitaire, explique Giuseppe Pantaleo. Avec la nouvelle \u00e9tude EuroVacc 3, nous voulons consolider ces r\u00e9sultats avec un plus grand nombre de volontaires.\u00bb<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude testera de plus une nouvelle strat\u00e9gie de vaccination en changeant le nombre d\u2019injections. \u00abL\u2019optimisation du r\u00e9gime vaccinal est tr\u00e8s importante pour le succ\u00e8s d\u2019un vaccin, souligne le chercheur. Surtout dans les pays en voie de d\u00e9veloppement, o\u00f9 il est difficile de proc\u00e9der \u00e0 des injections r\u00e9guli\u00e8res. Id\u00e9alement, le vaccin devrait \u00eatre efficace en une seule dose.\u00bb<\/p>\n

Giuseppe Pantaleo a re\u00e7u en 2006 plus de quinze millions de dollars de la Fondation Bill & Melinda Gates pour poursuivre ses recherches sur un vaccin. Cette donation a permis la cr\u00e9ation du Swiss Vaccine Research Institute \u00e0 Lausanne, qui regroupe les comp\u00e9tences suisses dans le domaine des maladies infectieuses (voir encadr\u00e9). L\u2019IAL est \u00e9galement devenu le premier site europ\u00e9en du principal r\u00e9seau de d\u00e9veloppement d\u2019un vaccin contre le sida, le HVTN (HIV Vaccine Trials Network), bas\u00e9 aux Etats-Unis.<\/p>\n

Depuis 2005, les scientifiques lausannois d\u00e9veloppent une nouvelle forme du vaccin. \u00abNous voulons d\u2019abord cr\u00e9er une r\u00e9ponse cibl\u00e9e contre d\u2019autres parties du g\u00e9nome du VIH, explique Giuseppe Pantaleo. Ensuite, nous voulons permettre au vecteur du vaccin de se reproduire. Cela devrait augmenter la r\u00e9action immunitaire.\u00bb Car pour l\u2019instant, la reproduction du vaccin est coup\u00e9e \u2013 s\u00e9curit\u00e9 oblige.<\/p>\n

Les chercheurs travaillent \u00e9galement dans le domaine du traitement avec un programme qui \u00e9tudie l\u2019utilisation th\u00e9rapeutique du vaccin. Chez des personnes d\u00e9j\u00e0 s\u00e9ropositives, le vaccin pourrait stimuler la r\u00e9ponse immunitaire et permettre une pause dans la poursuite de la trith\u00e9rapie, un traitement qui reste tr\u00e8s lourd.<\/p>\n

Choisir son cheval de Troie<\/strong><\/p>\n

Le virus de l’immunod\u00e9ficience humaine (VIH) \u00e0 l\u2019origine du sida fait partie des pathog\u00e8nes les plus mutants au monde; le virus peut m\u00eame \u00e9voluer au sein d\u2019une seule personne. Par pr\u00e9caution, la communaut\u00e9 scientifique s\u2019interdit d\u2019utiliser le virus du sida dans un vaccin \u2013 m\u00eame mort ou amput\u00e9 de quelques parties. <\/p>\n

\u00abCe serait beaucoup trop dangereux, souligne Giuseppe Pantaleo, on prendrait le risque d\u2019infecter la plan\u00e8te enti\u00e8re! Car m\u00eame si on enl\u00e8ve des bouts d\u2019ADN vitaux, il y a un risque de recombinaison: l\u2019ADN incomplet pourrait retrouver les morceaux qui lui manquent.\u00bb Sans parler des risques de cr\u00e9er un mutant encore plus virulent que le virus d\u2019origine\u2026<\/p>\n

Les chercheurs doivent donc se contenter d\u2019un vaccin \u00absynth\u00e9tique\u00bb et ins\u00e9rer quelques petits bouts du g\u00e9nome du VIH dans un autre virus, un vecteur qui joue le r\u00f4le de cheval de Troie. <\/p>\n

Ces morceaux d\u2019ADN doivent \u00eatre si possible communs \u00e0 toutes les souches. \u00abCette approche est difficile. Les vaccins les plus efficaces sont ceux qui sont le plus proches du pathog\u00e8ne. Sur les 30 vaccins qui existent au monde, seuls deux sont synth\u00e9tiques, contre l\u2019h\u00e9patite B et le papillomavirus. Tous les autres sont d\u00e9riv\u00e9s du virus vis\u00e9.\u00bb <\/p>\n

\u00abNous avons r\u00e9cemment publi\u00e9 une hypoth\u00e8se pour expliquer ce qui s\u2019est pass\u00e9 avec l\u2019\u00e9tude STEP. Le vaccin V520 utilise comme vecteur l\u2019ad\u00e9novirus, un virus commun qui transmet les refroidissements et les rhumes. Les personnes qui \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 immunis\u00e9es contre lui ont mal r\u00e9agi au vaccin. Une fois inject\u00e9, ce dernier aurait form\u00e9 un complexe avec les anticorps correspondant \u00e0 l\u2019ad\u00e9novirus et aurait ainsi stimul\u00e9 la production de globules blancs, les lymphocytes T CD4. Malheureusement, ce sont les cibles favorites du virus du sida, qui aurait ainsi \u00e9t\u00e9 aid\u00e9 dans sa multiplication\u2026\u00bb<\/p>\n

Contrairement au vaccin de Merck, l\u2019approche europ\u00e9enne utilise comme vecteur une forme att\u00e9nu\u00e9e du virus de la variole. Un choix judicieux: la variole \u00e9tant \u00e9radiqu\u00e9e depuis plus de trente ans, tr\u00e8s peu de gens sexuellement actifs sont immunis\u00e9s contre cette maladie. La mauvaise surprise de STEP, cr\u00e9\u00e9e vraisemblablement par une r\u00e9action avec des anticorps sp\u00e9cifiques au vecteur, ne devrait donc pas se r\u00e9p\u00e9ter avec EuroVacc.<\/p>\n

Aider la recherche<\/strong><\/p>\n

Au sein de la collaboration europ\u00e9enne, le CHUV joue un r\u00f4le cl\u00e9. C\u2019est ici que les analyses d\u2019immunog\u00e9nicit\u00e9 sont effectu\u00e9es, et que le plus grand contingent de volontaires est trouv\u00e9. Pour la nouvelle \u00e9tude, 38 volontaires sur 140 sont lausannois. Malgr\u00e9 la crainte que peut soulever le sida, l\u2019\u00e9quipe de l\u2019IAL n\u2019a aucun probl\u00e8me \u00e0 remplir ses quotas. <\/p>\n

\u00abNous recrutons principalement au CHUV, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 et \u00e0 l\u2019EPFL, explique S\u00e9verine Burnet, coordinatrice des tests cliniques. Nos participants doivent avoir un profil de risque minimal, car pour l\u2019instant, nous n\u2019analysons que la r\u00e9ponse immunitaire chez des volontaires sains.\u00bb Il est encore trop t\u00f4t pour voir si le vaccin est efficace contre une vraie infection par le sida.<\/p>\n

\u00abCe genre de tests est tr\u00e8s r\u00e9glement\u00e9, pr\u00e9cise S\u00e9verine Burnet, et doit \u00eatre autoris\u00e9 par une commission d\u2019\u00e9thique qui v\u00e9rifie de nombreux d\u00e9tails. Par exemple, nous faisons respecter un strict anonymat des volontaires, pour \u00e9viter tout risque de discrimination.\u00bb <\/p>\n

M\u00eame pour des tests apparemment inoffensifs, le mot sida peut encore faire peur… Des questionnaires remplis par les participants v\u00e9rifient qu\u2019ils ont assimil\u00e9 le contenu des feuilles d\u2019information \u2013 en particulier, le fait qu\u2019ils ne sont pas prot\u00e9g\u00e9s par le vaccin. <\/p>\n

\u00abJ\u2019ai vu l\u2019annonce au vestiaire, raconte Juliette F. (nom d\u2019emprunt), une infirmi\u00e8re du CHUV qui a d\u00e9cid\u00e9 de participer \u00e0 l\u2019\u00e9tude. J\u2019ai d\u2019abord \u00e9t\u00e9 attir\u00e9e par la r\u00e9mun\u00e9ration, environ deux mille francs pour 13 s\u00e9ances d\u2019une heure. J\u2019appr\u00e9cie aussi le bilan m\u00e9dical dont je b\u00e9n\u00e9ficie pendant toute l\u2019\u00e9tude. Mais il est tr\u00e8s satisfaisant de pouvoir aider la recherche, \u00e0 mon niveau.\u00bb <\/p>\n

S\u00e9par\u00e9e, Juliette F. en a parl\u00e9 \u00e0 son fils et \u00e0 une amie proche. \u00abNous avons \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s bien inform\u00e9s, d\u2019une mani\u00e8re tr\u00e8s transparente. A la base, j\u2019ai confiance. Je suis persuad\u00e9e que l\u2019\u00e9tude ne pourrait pas mettre ma sant\u00e9 en danger.\u00bb Une formation m\u00e9dicale ou scientifique aide s\u00fbrement \u00e0 comprendre les subtilit\u00e9s d\u2019un vaccin compos\u00e9 de bouts d\u2019ADN ins\u00e9r\u00e9s dans un autre virus\u2026<\/p>\n

Les \u00e9chantillons sanguins sont r\u00e9guli\u00e8rement pr\u00e9lev\u00e9s et envoy\u00e9s au laboratoire. Pour les analyser et observer la r\u00e9ponse immunitaire, les chercheurs profitent d\u2019une machine impressionnante: un cytom\u00e8tre en flux, un bijou technologique des plus rares. \u00abMesurer le taux de lymphocytes n\u2019est pas suffisant pour tester un vaccin, explique Alexandre Harari, chef de projet de recherche \u00e0 l\u2019IAL. Nous devons \u00e9galement d\u00e9terminer leur profil fonctionnel.\u00bb <\/p>\n

Car certains lymphocytes (un type de globules blancs) mobilis\u00e9s lors d\u2019une r\u00e9action immunitaire sont inutiles face \u00e0 une infection par le VIH, et de nombreuses r\u00e9ponses sont possibles. Il faut donc identifier les diff\u00e9rents lymphocytes et mesurer les cytokines, les substances qu\u2019ils produisent lors de la lutte contre une infection. <\/p>\n

\u00abCertaines cytokines d\u00e9clenchent la reconnaissance de l\u2019infection ou activent la prolif\u00e9ration des globules blancs, explique le chercheur. D\u2019autres s\u2019attaquent aux cellules d\u00e9j\u00e0 infect\u00e9es ou directement au virus. L\u2019important pour une bonne d\u00e9fense est la polyfonctionalit\u00e9: une r\u00e9ponse vari\u00e9e.\u00bb<\/p>\n

Pour effectuer l\u2019analyse, les chercheurs attachent des mol\u00e9cules fluorescentes \u00e0 des anticorps. Ceux-ci r\u00e9agissent avec les cytokines ou avec des marqueurs se trouvant \u00e0 la surface de diff\u00e9rents lymphocytes. Dans la machine, quatre lasers excitent les mol\u00e9cules fluorescentes; elles r\u00e9\u00e9mettent ensuite de la lumi\u00e8re que des capteurs mesurent, quantifiant ainsi les taux de cytokine et de globules blancs. <\/p>\n

Goutte apr\u00e8s goutte, des millions de globules blancs sont compt\u00e9s et analys\u00e9s. Ces techniques ont fait du laboratoire lausannois un centre d\u2019excellence europ\u00e9en, qui loue ses services \u00e0 des compagnies biotech pour tester des nouveaux vaccins contre une vari\u00e9t\u00e9 de maladies.<\/p>\n

L\u2019espoir des \u00abelite controllers\u00bb<\/strong><\/p>\n

A ce jour, seules trois \u00e9tudes de phase III ont \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9es autour du monde pour tester la capacit\u00e9 d\u2019un vaccin \u00e0 prot\u00e9ger d\u2019une vraie infection du sida. Ces campagnes doivent impliquer des personnes \u00e0 risque, comme des prostitu\u00e9es ou des utilisateurs de drogues intraveineuses. Les chercheurs profitent toujours des s\u00e9ances d\u2019information pour faire de la pr\u00e9vention (utilisation de pr\u00e9servatifs, etc.) \u2013 m\u00eame s\u2019ils sont bien oblig\u00e9s de compter sur le fait qu\u2019un certain nombre de participants ne les suivront pas, et qu\u2019ils s\u2019infecteront… <\/p>\n

\u00abL\u2019\u00e9chec de STEP rendra plus difficile la r\u00e9alisation de telles \u00e9tudes, indique S\u00e9verine Burnet. Certains repr\u00e9sentants des communaut\u00e9s homosexuelles aux Etats-Unis se sont montr\u00e9s tr\u00e8s critiques par rapport \u00e0 des nouveaux projets de tests bas\u00e9s sur la m\u00eame strat\u00e9gie que STEP.\u00bb<\/p>\n

En 2004, une \u00e9tude avait \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e aupr\u00e8s de 16’000 personnes en Tha\u00eflande, malgr\u00e9 les s\u00e9rieuses r\u00e9serves exprim\u00e9es par des chercheurs estimant que les travaux pr\u00e9liminaires n\u2019\u00e9taient pas assez encourageants. La suite semble leur donner raison: les premiers r\u00e9sultats indiquent que l\u2019efficacit\u00e9 du vaccin sera, au mieux, modeste. Les conclusions de l\u2019essai, qui aura co\u00fbt\u00e9 quelque 100 millions de dollars, seront annonc\u00e9es cet \u00e9t\u00e9.<\/p>\n

M\u00eame si le sida a tenu en \u00e9chec les chercheurs depuis 25 ans, une certaine patience est de mise. Le d\u00e9veloppement d\u2019un vaccin contre de nombreuses maladies (poliomy\u00e9lite, fi\u00e8vre typho\u00efde, rougeole,…) aura pris entre quarante et cent ans, et une vingtaine de vaccins ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s, sans succ\u00e8s, contre la malaria. <\/p>\n

L\u2019espoir de vaincre le sida est entretenu par l\u2019existence des \u00abelite controllers\u00bb, des personnes chez qui la maladie ne progresse pas, m\u00eame en l\u2019absence de tout traitement. Ce groupe, qui compose \u00e0 peine 1% de la population s\u00e9ropositive, montre qu\u2019une solution au probl\u00e8me du sida existe. Reste \u00e0 comprendre comment la reproduire.<\/p>\n

——-<\/p>\n

Transplanter la d\u00e9fense naturelle contre le sida?<\/strong><\/p>\n

Une greffe de moelle osseuse a permis de transf\u00e9rer \u00e0 une personne s\u00e9ropositive la protection naturelle contre le sida dont b\u00e9n\u00e9ficie un \u00abelite controller\u00bb. En novembre dernier, le docteur Gero H\u00fctter de l\u2019H\u00f4pital Charit\u00e9 \u00e0 Berlin a annonc\u00e9 qu\u2019aucune trace de VIH n\u2019a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e chez le patient transplant\u00e9, plus de 24 mois apr\u00e8s l\u2019op\u00e9ration. Une trentaine d\u2019op\u00e9rations similaires avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es entre 1982 et 1996, mais seulement deux avaient r\u00e9ussi \u00e0 faire dispara\u00eetre le VIH. Une transplantation de moelle osseuse s\u2019av\u00e8re mortelle dans un tiers des cas, et ne peut donc pas \u00eatre pratiqu\u00e9e chez la majorit\u00e9 des s\u00e9ropositifs. C\u2019est la leuc\u00e9mie dont souffrait \u00e9galement le patient de Berlin qui a justifi\u00e9 l\u2019intervention.<\/p>\n

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Une version de cet article est parue dans le magazine scientifique Reflex.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L\u2019\u00e9quipe du sp\u00e9cialiste mondial du sida Giuseppe Pantaleo a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par la Fondation Gates. Elle m\u00e8ne \u00e0 Lausanne une ambitieuse \u00e9tude clinique avec des dizaines de volontaires. Visite.<\/p>\n","protected":false},"author":19478,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5],"tags":[],"class_list":["post-2928","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-latitude","latitude"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2928","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/19478"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2928"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2928\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2928"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=2928"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/largeur.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=2928"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}